Stiff-Person Vereinigung Deutschland - Hilfe für SPS-Kranke  Titel
STIFF–PERSON VEREINIGUNG DEUTSCHLAND E.V. ⊃⊂ 52372 Kreuzau-Stockheim, Raiffeisenstraße 50 ⊃⊂ Tel. 02421 504357

  Stiff-Person-Syndrom
Original: "Defining Stiff Person Syndrome" von Diana L. Hurwitz
(http://www.thetinman.org/Defining Stiff Person Syndrome (2).pdf)
Übersetzung: Helmut Jüngling und Christian Wolf
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Progression und Prognose        → Fachausdruck nachschlagen

Die Krankheit entwickelt sich langsam über Jahre. In einigen Fällen hat sie sich stabilisiert und blieb über Jahrzehnte unverändert. [18,32]

Bewertungen können nach dem Stiffness Maßstab des National Institute of Health vorgenommen werden. [1]

0 Keine steifen Bereiche
1 Steifigkeit des unteren Rumpfes
2 Steifigkeit des oberen Rumpfes
3 Steifigkeit beider Beine
4 Steifigkeit des Gesichts
5 Steifigkeit von Bauch und Rücken

Erhöhte Empfindlichkeit, die Verteilung von Spasmen, Empfindlichkeit bei Reizen, die Häufigkeit von Stürzen, Ereignisse, die zu Stürzen führen und Umweltfaktoren, die zu Stürzen beitragen und Krämpfe auslösen können, wie große Räume, Angst, Menschenmengen, unerwartete Geräusche, plötzliche Bewegungen, Erschütterungen, sich nähernde Autos, das Gefühl, zeitlich unter Druck zu stehen, oder emotionale Erregung können durch eine Empfindlichkeitsskala mit einer maximalen Punktzahl von 7 gemessen werden [1]

1 Induziert durch Lärm
2 Induziert durch visuelle Reize
3 Induziert durch somatosensorische Reize (leichte Berührung)
4 Induziert durch freiwillige Aktivitäten
5 Induziert durch Stress oder emotionale Erregung
6 ohne auslösende Faktoren
7 Induziert durch Aufwecken oder nächtliche Krämpfe

Sowohl GAD65 als auch GAD67 werden im Thymus exprimiert. Das Nerven- und das Immunsystem zeigen gegenseitige regulatorische Beziehungen über gemeinsame chemische Botenstoffe durch die Hypothalamus-Hypophysen Nebennieren-Achse und für das vegetative Nervensystem über eine anatomische Verbindung, wo Nerven in peripheren Immunorganen enden. Es gibt Rezeptoren für Neurotransmitter, Neuropeptide und Hormone auf Immunzellen. Neurale Zellen haben Rezeptoren für Zytokine. Es ist noch nicht klar, ob die Signalisierungsmechanismen, die im ZNS verwendet werden, im Immunsystem repliziert werden. [40,42]


In einigen Fällen reagieren SPS-Patienten auf eine Behandlung mit IVIG, Plasmapherese und immunmodulatorischen Medikamente. Doch trotz intensiver Forschung wurde die Verursachung durch ein spezifisches Autoantigen bisher nicht bewiesen. Die Tatsache, dass sich SPS-Symptome mit einer Erhöhung der GABA-Dosierung bessern, legt nahe, dass weitere Untersuchungen erforderlich sind, um die Korrelation mit dem GABA-System zu verstehen. [40]

Es gibt keine nachgewiesene Korrelation zwischen GAD-Antikörperspiegel und

Es gibt einige neue Theorien, die weitere Untersuchungen verdienen.

Dauer, Schwere oder Progression der Erkrankung. [40]

1) Die paraneoplastische Variante wird mit Anti-Amphiphysin und Anti Gephyrin Antikörpern in Verbindung gebracht. Diese Antikörper haben keine klare pathogene Rolle. Das GABA-Rezeptor-assoziierte Protein (GABARAP) interagiert mit Gephyrin, um die GABA_A-Rezeptoren zu bilden. GABARAP- und GAD65-Antikörper koexistieren in bis zu 70% der Stiff-Person-Patienten. GABARAP reguliert die Dichte der GABA-A-Rezeptoren in den neuronalen Prozessen der Neuronen im Hippocampus nach unten. Es ist noch nicht klar, ob dies ursächlich ist. Im Gegensatz zu GAD-Antikörpern korreliert die Höhe der GABARAP-Antikörper mit der Schwere der Symptome, wie in einer kleinen Fallstudie (acht Patienten) gezeigt wurde. [40]

2) Ein weiterer möglicher Täter könnten die GABA-Rezeptoren sein. Ein entzündlicher Prozess könnte dazu führen, dass prä- und postsynaptische Antigene entstehen. Mit SPS im Zusammenhang stehende Antikörper scheinen eher eine Fehlfunktion der Synapsen zu verursachen als ihre Zerstörung. [40]

3) Es ist auch möglich, dass SPS eine T-Zell-vermittelte Erkrankung ist. In einer kleinen Studie (acht Patienten), wurden T-Zellen von GAD 65 Epitope aa81-171 und aa313-403 gefunden. Bei Typ-1-Diabetes waren die gefunden Epitope vom Typ aa161-233 und aa473-555. Die Autoantikörper waren meist IgG1 und IgG3, was auf einen Th1-Helfer-T-Zell-Zusammenhang hindeutet. T-Zell-Zusammenhang könnte die Krankheit in den Frühstadien vorantreiben. Bei Autopsie wurden keine T-Zell-Infiltrationen im ZNS von Stiff-Person-Patienten gefunden. [40]

4) Eine sehr geringe Konzentration an IgG im Hirngewebe kann die synaptische Transmission beeinflussen. Wenn das Hauptantigen im Gehirn exprimiert wird, könnte es ständig residente B-Zellen stimulieren, Antikörper zu erzeugen. B-Zellen überwinden die Blut-Hirn-Schranke zum Gehirn. Die intrathekale Antikörpersynthese in der CSF erkennt andere Epitope als die im Serum gefundenen. Weitere Untersuchungen sind erforderlich, um herauszufinden, wie die Antikörper in Vesikel oder Neuronen eindringen und ihre Funktion oder die Synthese von GAD blockieren könnten, nachdem die Blut-Hirn-Schranke überquert worden ist oder sie intrathekal sythetisiert worden sind. [40]

5) Bei limbischer Enzephalitis greifen die Autoantikörper extrazelluläre NMDA und AMPA-Rezeptoren an. GAD65 Peptidfragmente könnten sich auf der neuronalen Oberfläche als Ziel für die Antikörper präsentieren. [40]

6) GAD könnte durch das Immunsystem aufgrund von Membranassoziation mit den Vesikeln durch Hitzeschockproteine angegriffen werden. [40]

7) Glycin-Rezeptor-Mutationen sind die Basis für die Startle Krankheit. Sie könnten korrelieren mit dem Startle Aspekt von SPS. [40]

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